乙肝病毒被视为最狡猾的寄生者之一，进入体内后，它不会显露出明显的攻击性，而是在肝细胞内部建立起隐秘的“保护伞”：其中一部分以自由状态存在，形成病毒的基因存储库；另一部分则巧妙地整合入人体的染色体中。这也是为何经过半个多世纪的努力，人类在抗击乙肝上始终未能成功，研发的抗病毒药物在停药后病毒迅速复苏，反复无常。尝试使用著名的CRISPR基因编辑技术来切断病毒DNA，结果却可能导致肝癌等严重后果。在全球医学界几近绝望之际，《自然·生物医学工程》于9月21日发表了一项福音研究：由波士顿和意大利的研究团队合作开发的一种新型表观遗传编辑疗法（CRMA-1001）。该方法摒弃了危险的物理剪切，而是采用一种给病毒DNA加上特殊“标签”的方式，对病毒进行永久性封锁。动物实验结果显示，接受治疗的动物中，90%的体内表面抗原在六个月后已无法检测到，达到了人类治疗乙肝的功能性治愈标准；值得一提的是，这项临床试验已在新西兰和中国香港启动，并完成了首例患者的给药。这意味着全球超过两亿乙肝感染者不再需要终身依赖药物，他们有望迎来全新的治疗选择。

乙肝病毒造成全球超过2.5亿人感染，每年带来无数肝硬化和肝癌的死亡。面对这样的疫情，多位肝病医生都表示，目前的主流药物如恩替卡韦和替诺福韦只能在一定程度上抑制病毒复制。然而，长期服药的患者中，停止治疗后不复发的概率还不到10%。为什么现代医学能成功根除其它病毒，却无法攻克乙肝？关键在于病毒藏身的两个“庇护所”：一个是超稳定的cccDNA，病毒可在里面悠然自得地复制；另一个则是病毒片段直接缝入了人类的基因组。即使不再有新病毒生成，这些病毒片段依然会用尽全力制造乙肝抗原，从而令免疫系统疲惫不堪，甚至可能引发癌变。

如果想彻底治愈乙肝，必须清除这两个内在威胁。过去，科学界尝试利用CRISPR基因技术来编辑病毒，但研究显示这可能导致人体基因组遭受严重破坏。最终，科学家们开发出一种“温和”的技术：表观遗传沉默。研究团队设计了一种特殊的分子机器，通过纳米脂质颗粒包裹着，采用了一种不具切割功能的改造型Cas9，只充当“导航”，精确识别病毒，而不是切断DNA。然后，他们在这个导航蛋白上附加了转录抑制结构域和DNA甲基化转移酶。当这一分子机器到达病毒的“藏身之所”时，它并不会直接破坏DNA，而是利用细胞修饰机制，在病毒DNA周围加上厚厚的甲基化标记，仿佛是在光盘上涂上一层保护性材料，导致病毒无法发挥作用。更令人振奋的是，这种化学标记不仅会在治疗后保持有效，甚至能够在细胞分裂时遗传到后代细胞中，让癌变隐患进一步降低。

初步实验结果表明，这种疗法在动物体内展现出惊人的效果，90%的实验动物体内的病毒标志物消失，显示出这项技术的强大潜力。